优思悦 屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ) 28片

【药理毒理】

药理作用 屈螺酮炔雌醇片(II)是一种由屈螺酮和炔雌醇组成的复方口服避孕药。 屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，对抗与雌激素相关的钠潴留，具有抗雄激素活性。屈螺酮并不对抗与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于与内源性雄激素的结合并使其失活。 炔雌醇为甾体激素类口服避孕药，主要通过抑制排卵和改变宫颈粘液性状发挥作用。 毒理研究 屈螺酮 屈螺酮Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、人肝细胞DNA试验、小鼠微核试验结果均为阴性；人外周淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞DNA试验结果阳性。 妊娠大鼠和兔经口给予屈螺酮，屈螺酮和/或其代谢物可透过胎盘并进入胎仔体内。在大鼠或兔中未见屈螺酮的致畸证据。 小鼠和大鼠给予屈螺酮2年，未见肿瘤发生率升高。屈螺酮暴露量（基于AUC）是人推荐临床剂量时的暴露量的3倍（小鼠）和8倍（大鼠）。 炔雌醇 在使用含炔雌醇的其它药物中，既往观察到炔雌醇可在啮齿类动物中诱发肿瘤，认为这是因雌激素对啮齿类催乳素分泌的种属特异性影响所致。 复方研究 在妊娠后三分之一阶段中，雌性大鼠联合给予屈螺酮和炔雌醇，可剂量依赖性地引起雄性胎雌性化以及雌性胎雄性化。雄性胎雌性化与屈螺酮的抗雄性作用有关，全身暴露量大约是预期临床暴露量（基于AUC）的8-13倍。发生雌性胎雄性化时的屈螺酮全身暴露量大约是临床预期暴露量（基于AUC）的2～5倍。妊娠猴在器官发育和性器官分化阶段每日给予屈螺酮和炔雌醇后，流产率呈剂量依赖性升高，但未见致畸作用。妊娠兔给予屈螺酮和炔雌醇后，可导致剂量依赖性的胚胎死亡率升高，着床前和着床后丢失增加。 在大鼠与小鼠经口给药2年的致癌性试验中，小鼠或大鼠给予屈螺酮10mg/kg/d或屈螺酮：炔雌醇为：1：0.01、3：0.03、10：0.1mg/kg/天的联合给药，小鼠屈螺酮暴露量（AUC）是人体给予一次避孕药时暴露量的0.1～2倍，在屈螺酮单独给组中，哈氏腺的癌症发生率升高；大鼠暴露量是人体给予一次避孕药时暴露量的0.8～10倍，高剂量屈螺酮试验组中良性和恶性肾上腺嗜铬细胞瘤发生率升高。 联合给予屈螺酮和炔雌醇后，下列部位的肿瘤发生率升高：小鼠和大鼠乳腺和子宫及小鼠垂体。单独给予炔雌醇时肿瘤发生情况相似，但发生率进一步升高，提示炔雌醇与肿瘤发生率升高有关。屈螺酮与炔雌醇联合给药后，降低了炔雌醇对小鼠垂体和大鼠子宫及乳腺的潜在致癌性。 需要注意的是，性类固醇激素可以促进某些依赖激素的组织生长及肿瘤生长。